평가 배경 

‘ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법]’는 혈전성 혈소판감소성 자반증을 진단하는 데 사용되는 기술로 2009년 신의료기술(HTA-2009-24)로 평가되었다. 보건복지부 고시 제2010-53호(2010.7.26.)에서 행위목록에 등재된 뒤 비급여로 시행되었다. 내부 모니터링 및 전문가 자문을 통해 안전성 및 유효성의 근거 생성의 필요성이 확인되었고 2020년 제6차 의료기술재평가위원회(2020.6.12.-19.)에서 의료기술재평가 안건으로 선정되었다. 이후 해당 항목은 삭제되었으며 행위 급여 목록 내 ‘ADAMTS-13 활성도 검사’란에 ‘웨스턴블롯’ 항목으로 신설되어 급여 항목으로 개정된 것을 확인하였다(보건복지부 고시 제2020-164호). 이에 2020년 제8차 의료기술재평가위원회(2020.8.14.) 심의 결과에 따라 간략 문헌검토를 통한 재평가를 수행하였다. 2020년 제10차 의료기술재평가위원회(2020.10.16.)에서는 ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법]의 안전성 및 유효성 평가 결과를 최종 심의하였다. 

평가 방법 및 결과

ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법]에 대한 안전성 및 유효성 평가는 소위원회 의견을 수렴하고, 가이드라인 및 간략 문헌 검토를 통해 수행하였다.

안전성은 소위원회 논의를 통해 해당 검사가 환자의 혈액을 채취하여 환자 체외에서 이루어지는 검사로서 검체 채취는 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않으므로 검사 수행으로 인한 안전성의 문제는 없는 것으로 평가되었으며, 감별진단에 주요한 역할을 하는 기술로서 검사 결과가 안정적이라는 측면에서 검사 결과로 인한 안전성의 문제도 없는 것으로 평가하였다.

유효성 측면에서는 임상적 증상 외에 혈전성 혈소판감소성 자반증과 용혈성 요독증후군을 감별진단할 수 있는 다른 검사는 없으며, 가이드라인 및 기존의 연구들에서 유효한 검사로 사용되고 있으므로 ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법]는 혈전성 혈소판감소성 자반증을 확진하고 유사질환과 감별하는 검사로서 유효한 것으로 평가하였다. 치료 후 모니터링 및 질환 재발을 예측하는 검사로서의 유효성은 2편의 문헌을 통해 검토되었다. 용혈성 요독증후군 환자를 대상으로 한 1편의 문헌에서 ADAMTS-13 활성도 검사 결과에 따라 반응률(OR, 6.77; 95% CI, 1.61-28.54; p=0.005), 완화율(OR, 6.00; 95% CI, 1.69-21.26;p=0.004), 악화율(OR, 0.24; 95% CI, 0.06-0.92; p=0.31), 질환관련 사망률(OR, 0.16; 95% CI, 0.03-0.81; p=0.017)에서 유의한 차이를 보여 치료 후 모니터링 및 예후 예측에 유용한 검사인 것으로 나타났으나, 혈전성 혈소판감소성 자반증 환자 대상의 문헌 1편에서는 ADAMTS-13 활성도와 치료결과 간의 유의한 상관성을 보이지는 않았다.

결론

ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법] 소위원회는 다음과 같이 제언하였다.

ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법]는 체외에서 이루어지는 검사로서 검체 채취는 환자에 직접적인 위해를 가하지 않으며 결과 또한 안정적이므로 안전성에는 문제가 없는 기술로 판단하였다. 또한 가이드라인 및 기존의 연구들에서 대상 질환의 확진 및 감별진단 시 기준이 되는 검사로 사용되고 있으며, 최근의 문헌에서 치료반응 및 결과 예측에 유용한 검사라는 근거가 확인되었으므로, 혈전성 혈소판감소성 자반증을 확진 및 유사질환과 감별진단, 치료 후 모니터링 및 질환 재발의 예측을 위한 검사로서 유효한 기술로 판단하였다.

이에 의료기술재평가위원회는 ‘ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법]’에 대해 소위원회의 검토 결과에 근거하여 다음과 같이 심의하였다(2020.10.16.).

혈전성 혈소판감소성 자반증을 확진 및 유사질환과 감별진단, 치료 후 모니터링 및 질환 재발의 예측을 위한 검사로서 ADAMTS-13 활성도 검사 [면역블롯팅법]를 권고한다(권고등급Ⅰ-a).

Background of Assessment

‘ADAMTS-13 activity assay [Immune blotting method]’ is a technology used to diagnose thrombotic thrombocytopenic purpura and was assessed as a new health technology (HTA-2009-24) in 2009. After being registered in the service/practice list in the Ministry of Health and Welfare Notice No. 2010-53 (July 26, 2010), it was implemented as non-reimbursement. The necessity of generating evidence for safety and effectiveness was confirmed through internal monitoring and expert advice, and it was selected as an agenda item for health technology re-assessment at the 6th Health Technology Reassessment Committee (2020.6.12.-19.) in 2020. After that, the item was deleted and revised as a reimbursement item by adding a ‘Western Blot’ item to the ‘ADAMTS-13 Activity Assay’ column in the service reimbursement list (Ministry of Health and Welfare Notice No. 2020-164). Accordingly, in accordance with the review results of the 8th Health Technology Reassessment Committee (2020.8.14.) in 2020, a re-assessment was performed through a brief literature review. The 10th Health Technology Reassessment Committee (2020.10.16.) in 2020 conducted final deliberation on the safety and effectiveness evaluation results of ADAMTS-13 Activity Assay [Immune blotting method].

Assessment Method and Results

The safety and effectiveness evaluation of ADAMTS-13 Activity Assay [Immune blotting method] was conducted by collecting the opinions of the subcommittee and reviewing guidelines and brief literature.

For safety, the test is performed outside the patient's body by collecting the patient's blood through the subcommittee's discussion, and it was evaluated that there is no safety problem due to the conduct of the test because the sample collection does not directly harm the patient. As a technology that plays a major role in differential diagnosis, it was evaluated that there is no safety problem due to the test results in terms of the stability of the test results.

In terms of effectiveness, there is no other test that can differentially diagnose thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome other than clinical symptoms. Therefore, ADAMTS-13 activity assay [Immune blotting method] was evaluated as effective as a test to confirm thrombotic thrombocytopenic purpura and differentiate it from similar diseases. Effectiveness as a test for monitoring and predicting disease recurrence after treatment was reviewed through two pieces of literature. According to the results of ADAMTS-13 activity assay in one literature on patients with hemolytic uremic syndrome, there were significant differences in response rate (OR, 6.77; 95% CI, 1.61-28.54; p=0.005), remission rate (OR, 6.00; 95% CI, 1.69-21.26; p=0.004), exacerbation rate (OR, 0.24; 95% CI, 0.06-0.92; p=0.31), and disease-related mortality (OR, 0.16; 95% CI, 0.03-0.81; p=0.017), indicating that it is a useful test for monitoring and predicting prognosis after treatment. However, there was no significant correlation between ADAMTS-13 activity and treatment outcome in the one literature for patients with thrombotic thrombocytopenic purpura.

Conclusion

The ADAMTS-13 activity assay [Immune blotting method] subcommittee suggested the following.

ADAMTS-13 activity assay [Immune blotting method] is an in vitro test that does not directly harm the patient and the results are also stable. So, it was judged as a technique with no problem in the safety. In addition, in guidelines and previous studies, it is used as a standard test for the confirmation and differential diagnosis of target diseases, and recent literature confirms evidence that it is a useful test for treatment response and outcome prediction. Therefore, it was judged to be an effective technique as a test for diagnosis and differential diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura from similar diseases, monitoring after treatment, and prediction of disease recurrence.

Accordingly, the Health Technology Reassessment Committee deliberated as follows on ‘ADAMTS-13 activity assay [Immune blotting method]’ based on the review results of the subcommittee (2020.10.16.). ADAMTS-13 activity assay [Immune blotting method] is recommended as a test for definite diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura and differential diagnosis from similar diseases, monitoring after treatment, and predicting disease recurrence (Recommendation Grade I-a).

요약문 i

Ⅰ. 서론 1

  1. 평가배경 1

  2. 질병 및 현존하는 의료기술 5

Ⅱ. 평가 방법 및 결과 10

  1. 개요 10

  2. 동일기술에 대한 검토 10

  3. 가이드라인 및 간략 문헌 검토 11

Ⅲ. 요약 및 결론 14

Ⅳ. 참고문헌 16

Ⅴ. 부록 18

  1. 의료기술재평가위원회 18

  2. 소위원회 19

  3. 문헌검색현황 20

  4. 비뚤림위험 평가 양식 21