평가배경

혈중 마이오글로빈 검사는 심근경색, 근이영양증, 다발성근염, 피부근염, 협심증, 갑상선기능저하증, 신부전, 당뇨병, 간질 등 환자를 대상으로 마이오글로빈을 정량하는 검사이다. 해당 의료기술은 내부 모니터링으로 발굴된 주제로 현존하는 검사 및 적응증을 고려하여 ‘급성 흉통 및 허혈성 심질환’을 대상으로 평가하였다. 2023년 제4차 의료기술재평가위원회에서 평가계획서를 심의받아 재평가를 수행하였다. 

평가방법

급성 흉통 및 허혈성 심질환에서 혈중 마이오글로빈 검사에 대한 안전성 및 효과성 평가를 위해 체계적 문헌고찰을 수행하였다. 모든 평가방법은 평가목적을 고려하여 “급성 흉통 및 허혈성 심질환에서 혈중 마이오글로빈 검사 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 논의를 거쳐 확정하였다. 

평가의 핵심질문은 “급성 흉통 및 허혈성 심질환자에서 마이오글로빈 검사는 진단 또는 경과 추적 시 임상적으로 안전하고 효과적인가?”이었고 안전성은 검사관련 위해, 효과성은 진단정확성, 시술(수술) 후 경과 추적 시 진단정확성 지표로 평가하였다. 

체계적 문헌고찰은 핵심질문을 토대로 국외 3개, 국내 3개 데이터베이스에서 검색하였으며, 문헌선정 및 배제기준에 따라 두 명의 검토자가 독립적으로 선별하고 선택하였다. 문헌의 비뚤림위험 평가는 Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2 (QUADAS-2)를 사용하였으며, 자료추출은 미리 정해놓은 자료추출 양식을 활용하였다. 문헌의 비뚤림위험 평가와 자료추출은 모두 두 명의 검토자가 독립적으로 수행하였으며, 의견 불일치가 있을 경우 논의하여 합의하였다. 정량적 분석이 가능한 부분은 양적 분석(메타분석)을 수행하였다. 

평가결과

체계적 문헌고찰 결과, 핵심질문을 충족하는 총 66편을 선정하였다. 대부분의 문헌은 2000년대 초반에 발간되었고, 전체 문헌 중 5편이 국내에서 수행된 문헌이었다. 환자 선택과 관련된 비뚤림위험과 적용가능성에 대한 우려가 일부 확인되었으나, 그 외 다른 비뚤림위험은 대체로 낮았다. 

안전성

급성 흉통 및 허혈성 심질환에서 혈중 마이오글로빈 검사로 인한 검사 관련 위해를 보고한 문헌은 없었지만, 해당 검사는 검체 채취 이외 인체에 직접적인 위해를 가하지 않아 안전한 기술로 평가하였다. 

효과성

급성 흉통 및 허혈성 심질환에서 혈중 마이오글로빈 검사의 효과성은 진단정확성, 시술(수술) 후 경과 추적 시 진단정확성 지표로 평가하였다.

마이오글로빈 검사를 단독으로 사용하여 진단정확성을 보고한 문헌은 총 59편이었다. 최초 측정 시점 기준(미보고 포함)으로 통합민감도 0.62 (95% 신뢰구간(confidence interval, CI) 0.56 ~ 0.68), 통합특이도 0.85 (95% CI 0.81 ~ 0.88), 통합 AUC (area under the curve) 0.82 (95% CI 0.78 ~ 0.85)였다. 6시간 이내 측정 시점 기준으로 통합민감도 0.87 (95% CI 0.76 ~ 0.93), 통합특이도 0.88 (95% CI 0.81 ~ 0.93), 통합 AUC 0.94 (95% CI 0.91 ~ 0.96)였다. 비교검사인 트로포닌 단독 검사의 진단정확성을 보고한 총 59편의 메타분석 결과, 최초 측정 시점 기준 통합민감도는 0.54 (95% CI 0.46 ~ 0.63), 통합특이도는 0.94 (95% CI 0.91 ~ 0.96), 통합 AUC 0.89 (95% CI 0.84 ~ 0.90)였다. 24시간 이후 측정 시점 기준으로 통합민감도 0.89 (95% CI 0.69 ~ 0.97), 통합특이도 0.93 (95% CI 0.83 ~ 0.97), 통합 AUC 0.97 (95% CI 0.95 ~ 0.98)이었다. 마이오글로빈 검사와 트로포닌 검사를 병용하여 진단정확성을 보고한 문헌은 총 12편이었다. 11편의 메타분석 결과 최초 측정 시점 기준 통합민감도 0.73 (95% CI 0.53 ~ 0.86), 통합특이도 0.90 (95% CI 0.81 ~ 0.95), 통합 AUC 0.90 (95% CI 0.88 ~ 0.93)이었다.

시술(수술) 후 경과추적 시 마이오글로빈 단독 검사의 진단정확성을 보고한 문헌은 총 5편이었다. 메타분석 결과, 최초 측정 시점 기준(미보고 포함)으로 통합민감도 0.54 (95% CI 0.38 ~ 0.69), 통합특이도 0.72 (95% CI 0.59 ~ 0.82), 통합 AUC 0.68 (95% CI 0.63 ~ 0.71)이었다. 시술(수술) 후 경과추적 시 트로포닌 단독 검사의 진단정확성을 보고한 문헌은 총 5편이 확인되었다. 메타분석 결과, 최초 측정 시점 기준(미보고 포함)으로 통합민감도 0.56 (95% CI 0.40 ~ 0.71), 통합특이도 0.76 (95% CI 0.57 ~ 0.88), 통합 AUC 0.69 (95% CI 0.65 ~ 0.73)였다. 마이오글로빈 검사와 트로포닌 검사 병용 시 진단정확성은 1편에서 민감도 0.73 ~ 0.93, 특이도 0.55 ~ 0.56으로 보고하였다.

결론 및 제언

소위원회는 현재 문헌에 근거하여 급성 흉통 및 허혈성 심질환자를 대상으로 하는 혈중 마이오글로빈 검사는 검체 채취 이외 인체에 직접적인 위해를 가하지 않아 안전한 기술로 평가하였다. 혈중 마이오글로빈 검사의 진단정확성은 트로포닌 검사보다 낮고, 트로포닌 검사와 병용 시 진단정확도가 높아졌지만 병용검사의 이득보다 비용이 더 크고 급성 허혈성 심질환의 질환 특성상 진단정확성보다 신속성이 더 중요할 뿐 아니라 혈액검사 결과로만 진단하는 것이 아니라는 점, 또한 트로포닌 검사와 비교하여 마이오글로빈 검사는 위양성이 많기 때문에 임상현장에서 트로포닌 검사가 더 유용한 검사라는 의견이었다. 이에 심근경색 등 허혈성 심질환의 진단(및 경과추적)을 위한 검사 중 하나로써 동 검사를 활용할 수 있다고 판단하였다. 추가로 임상진단은 시대에 따라 그 정의가 달라 “Universal Definition of Myocardial infarction”이 계속 개정되고 있는데 동 평가에 선택된 문헌들은 대부분 2000년대 초반의 문헌이 주를 이루고 있어 이러한 문헌을 토대로 분석한 문헌적 근거를 토대로 현재 임상에 적용하는 것은 제한점이 있다는 의견이었다. 

2024년 제2차 의료기술재평가위원회(2024. 2. 16.)에서는 소위원회 검토 결과에 근거하여 의료기술재평가사업 관리지침 제4조 제10항에 의거 “급성 흉통 및 허혈성 심질환에서 혈중 마이오글로빈 검사”에 대해 다음과 같이 심의하였다. 

의료기술재평가위원회는 임상적 안전성과 효과성의 근거 및 그 외 평가항목 등을 종합적으로 고려하였을 때, 국내 임상상황에서 급성 흉통 및 허혈성 심질환의 진단에 있어 트로포닌 및 CK-MB 등 대체기술이 있어 혈중 마이오글로빈 검사의 유용성이 낮아 ‘권고하지 않음’으로 심의하였다.

주요어

흉통, 허혈성 심질환, 마이오글로빈 검사, 안전성, 효과성

Chest pain, Ischemic heart disease, Myoglobin test, Safety, Effectiveness

요약문(국문) ⅰ

알기 쉬운 의료기술재평가 Ⅰ

Ⅰ. 서론 1

  1. 평가배경 1

    1.1 평가대상 의료기술 개요 1

    1.2 평가대상 의료기술의 국내외 보험 및 행위등재 현황 2

    1.3 국내 이용 현황 4

    1.4 질병 특성 및 현존하는 의료기술 7

    1.5 국내외 가이드라인 9

    1.6 체계적 문헌고찰 현황 10

    1.7 기존 의료기술평가 10

  2. 평가목적 10

Ⅱ. 평가방법 11

  1. 체계적 문헌고찰 11

    1.1 개요 11

    1.2 핵심질문 11

    1.3 문헌검색 12

    1.4 문헌선정 13

    1.5 비뚤림위험 평가 14

    1.6 자료추출 14

    1.7 자료합성 14

  2. 권고등급 결정 14

Ⅲ. 평가결과 15

  1. 문헌선정 결과 15

    1.1 문헌선정 개요 15

    1.2 선택문헌 특성 16

    1.3 비뚤림위험 평가결과 23

  2. 평가결과 26

    2.1 안전성 26

    2.2 효과성 26

Ⅳ. 결과요약 및 결론 39

  1. 평가결과 요약 39

    1.1 안전성 39

    1.2 효과성 39

  2. 결론 40

Ⅴ. 참고문헌 41

Ⅵ. 부록 42

  1. 의료기술재평가위원회 42

  2. 소위원회 43

  3. 문헌검색현황 44

  4. 비뚤림위험 평가 및 자료추출 양식 48

  5. 최종선택문헌 51